目的 探讨雷公藤甲素抗CT26结肠癌及其对保罗样蛋白激酶-1(PLK-1）蛋白表达的影响。方法清洁级BALB/c小鼠40只，每只小鼠移植1×10⁶个CT26细胞到右前肢背侧皮下，建立荷瘤小鼠模型，并随机分4组，即肿瘤模型组（溶剂对照）、阳性药组［奥沙利铂，5mg/（kg·d）］、雷公藤甲素低剂量组［50μg/（kg·d）］和雷公藤甲素高剂量组［100μg/（kg·d）］，腹腔注射给药（隔日1次，共10次）。同时评估药物体外作用对CT26细胞增殖、迁移、侵袭及有丝分裂的影响。结果雷公藤甲素能显著抑制CT26结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭，干扰肿瘤细胞有丝分裂前期中心体分离和染色体正确排布；雷公藤甲素和PLK-1蛋白结合能为-7.1 kcal/mol，其能下调CT26细胞内PLK-1的表达。结论雷公藤甲素通过下调PLK-1的表达发挥抗CT26结肠癌的药理作用。

目的  探讨二甲双胍通过下调上游移码蛋白1（UPF1）的表达抑制HCT116结直肠癌细胞增殖的相关机制。方法利用TCGA和UALCAN数据库分析UPF1在结肠癌组织内的表达情况。采用Western blotting和Real-time PCR验证UPF1在结肠癌肿瘤组织和癌旁正常组织间的表达差异。应用集落形成实验、CCK-8实验、划痕实验和Transwell侵袭实验分别检测敲低UPF1对HCT116细胞增殖、迁移和侵袭的影响。从GEO数据库筛选敲低UPF1的HCT116细胞数据集进行京都基因及基因组百科全书（KEGG）通路分析，Real-time PCR验证富集于Hippo通路的差异基因的表达情况。二甲双胍处理HCT116细胞，Western blotting和Real-time PCR检测UPF1的表达变化。利用孟德尔随机化分析服用二甲双胍与结直肠癌之间的因果关联。结果TCGA和UALCAN数据库分析结果显示，UPF1 mRNA和蛋白在结肠癌组织内呈高表达并与临床病理分期和淋巴结转移密切相关。与癌旁正常组织相比，结肠癌组织内UPF1蛋白和mRNA均呈高表达。敲低UPF1表达能够抑制HCT116细胞的增殖、迁移和侵袭能力。KEGG富集分析显示，共8个差异基因影响Hippo通路，Real-time PCR实验验证CTNNB1、BMP4、TEAD2、PARD6G和FZD1 mRNA在敲低UPF1表达的HCT116细胞内呈低表达。二甲双胍作用后，HCT116细胞内UPF1蛋白和mRNA的表达均下降。孟德尔随机化分析显示，服用二甲双胍与结直肠癌之间存在负向因果关联。结论   敲低UPF1表达通过调节Hippo通路抑制HCT116细胞增殖，二甲双胍通过下调UPF1表达发挥抑制结直肠癌细胞增殖的作用。

目的 开发一个基于大规模视觉语言模型的黑色素瘤诊断框架，并探讨该框架用于黑色素瘤诊断的可行性和准确性。方法采用公开数据集Derm7pt，其数据集划分为训练集 (346例)，验证集 (161例) 和测试集 (320例)。提出了一个基于大规模视觉语言模型的黑色素瘤诊断框架，该诊断框架包括两个文本分支和一个视觉分支。在文本分支中，一个分支处理固定的临床提示；另一个分支则处理可学习的提示。这种设计旨在通过固定的临床提示引导和优化可学习提示的效果。视觉分支处理皮肤镜图像，通过微调图像编码来增强对黑色素瘤特征的识别能力。结果在Derm7pt数据集上，我们的方法在性能上优于现有其他方法。其接收者操作特征曲线下面积（AUC），准确率和F1-分数分别为87.35%，84.17%和84.01%。结论通过适当的微调策略，基于大规模视觉语言预训练模型的方法能够有效地适应黑色素瘤的诊断任务。这种方法可以作为医生的有力辅助工具，帮助他们做出更加准确的诊断决策。

目的 利用网络药理学结合分子对接技术探讨岩大戟内酯B治疗胃癌的作用机制。方法  利用SwissTargetPrediction 数据库预测岩大戟内酯B潜在作用靶点；搜索Genecards、OMIM、Drugbank、TTD和PharmGKB数据库获取胃癌的疾病靶点；取岩大戟内酯B靶点和胃癌疾病靶点的交集，得到岩大戟内酯B治疗胃癌的潜在靶点，基于R 4.4.0软件使用Bioconductor 生物信息软件包对交集靶点进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，得到岩大戟内酯B治疗胃癌的重要调节通路。运用String 数据库对共同靶点构建蛋白相互作用网络，采用Cytoscape 3.7.1软件构建“岩大戟内酯B治疗胃癌潜在靶点”的核心网络，利用SYBYL-X2.1.1软件将筛选得到的主要活性成分和关键靶点进行分子对接验证。结果  岩大戟内酯B可能作用于MAPK1、糖原合成激酶3β（GSK-3β）和JUN等多个靶点，影响胃癌的增殖、侵袭和转移过程，抑制胃癌的生长。结论  我们预测了岩大戟内酯B治疗胃癌的可能分子机制, 为后续实验研究及临床应用提供信息。

目的 基于网络药理学结合生物信息学、分子对接技术，探究华蟾酥毒基（cinobufagin，CBG）治疗胃癌的作用机制。方法利用PubChem 数据库、TCMSP 数据库和SwissTargetPrediction数据库，收集CBG治疗胃癌活性成分的结构及其潜在靶点。从TGGA数据库获取胃癌样本转录组数据，通过差异基因分析获取胃癌相关靶点。取CBG靶点和胃癌疾病靶点的交集，进行基因本体论（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析。使用 STRING 数据库对共同靶点构建蛋白蛋白相互作用(PPI) 网络，通过Cytoscape 软件筛选核心靶点，SYBYL-X 2.1.1 软件将筛选得到的核心靶点和CBG进行分子对接，进一步筛选出得分排名前10的靶点，利用Kaplan-Meier plotter数据库筛选出与胃癌患者生存期密切相关的靶点。结果CBG治疗胃癌涉及59个靶点，关键核心靶点19个，其中关键靶点极光激酶 A （AURKA）、肝细胞生长因子受体细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）、增强子同源物2（EZH2）、肝细胞生长因子受体（MET）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）、孕酮受体（PGR）、前列腺素内过氧化物合酶1（PTGS1）和胸苷酸合成酶（TYMS）与CBG具有较好的结合活性，且与胃癌预后密切相关。结论CBG可能通过多靶点、多途径来发挥抗胃癌作用。

同源盒蛋白（HOX）基因编码了一组进化上高度保守的蛋白，且与胚胎的轴向发育密切相关，HOX基因的缺失或异常表达引起的体节发育异常已在果蝇及小鼠等动物中被观察到。而后续研究发现，HOX基因家族编码的蛋白质也参与肿瘤发生发展的调控。以往作者对HOX全家族进行了综述，随着研究的深入，我们关注到该家族成员HOXB9的重要作用，并在该蛋白翻译后修饰的研究中取得了新的进展。我们以HOXB9为主线，对该分子参与的肿瘤相关信号通路以及该分子翻译后修饰对肿瘤进展的调节作用进行了总结，并对未来可能的研究方向做出展望。

整合素是介导细胞与细胞外基质、细胞与细胞之间信号传导的重要跨膜受体，其表达或功能异常是目前公认的肿瘤发生发展的机制之一。蛋白质翻译后修饰作为一种重要的调控方式，能够改变蛋白质构象及理化性质，进而影响其活性、稳定性及功能。整合素发生如糖基化、甲基化等修饰后，相应的信号传导途径发生变化，影响细胞的黏附、迁移、分化等生命活动，参与多种生理病理过程。在肿瘤进展中，整合素的翻译后修饰高丰度存在，对不同肿瘤细胞的生长、转移、耐药等都发挥着关键的调控作用。我们将在文中对整合素的结构功能、翻译后修饰及其与肿瘤发生发展的关系进行阐述，为肿瘤的治疗提供更多可探究的靶点。

胶质母细胞瘤（GBM）是成人最常见的中枢神经系统原发恶性脑肿瘤，中位生存期不足15个月。GBM的肿瘤微环境（TME）包括细胞外基质和多种免疫细胞，包括肿瘤相关巨噬细胞、小胶质细胞及骨髓源性抑制细胞等。这些细胞与肿瘤细胞的相互作用在GBM发生发展过程中起着关键作用。GBM微环境的异质性是许多治疗方法疗效不佳的主要原因之一。因此，了解GBM与其肿瘤微环境相互作用，有助于探索新的靶向治疗策略，有望为患者提供更好的治疗方案，从而改善患者预后。

目的 探讨指长比与基质金属蛋白酶9（MMP-9）基因rs17576、rs3918249、rs9509  3个位点单核苷酸多态性（SNP）的关联性。方法以804名宁夏汉族青年（男性399名，女性405名）为研究对象，采用数码相机拍摄手部正面照片，图像分析软件标记解剖点并测量双手各指指长（2D、3D、4D、5D）；多重PCR法对MMP-9基因3个多态性位点进行检测；SPSS 25.0及R Studio软件进行数据分析和绘图。结果宁夏汉族女性青年双手2D/3D（P<0.05）、2D/4D（左：P<0.01，右：P<0.05），右手2D/5D（P<0.01）、3D/5D、4D/5D（P<0.05）及左手3D/4D（P<0.05）均明显高于男性；MMP-9基因3个位点基因型和等位基因频率在性别间的差异均无统计学意义（P>0.05）；男性青年右手2D/4D与rs17576和rs3918249位点基因型显著关联（P<0.05）。结论MMP-9基因SNPs（rs17576和rs3918249）可能与宁夏汉族男性青年2D/4D的形成有关。

目的 探讨人胚胎干细胞（hESCs）向胰岛素分泌细胞（IPCs）诱导分化前期差异表达的基因（DEGs）并构建微小RNA（miRNA）-mRNA调控网络。方法 选择基因表达综合数据库（GEO）内的GSE42094数据集作为研究对象，分为hESCs、Diff1、Diff2、Diff3、Diff4和IPCs 6组。选取Diff1组一过性表达DEGs，进行基因本体论（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）路径显著性分析，选用STRING数据库进行蛋白相互作用网络分析，运用miRTarBase数据库预测其靶miRNA，构建miRNA-mRNA调控网络并可视化，应用文献数据进行验证。结果 GO功能和KEGG 路径显著性分析发现，Diff1组28个DEGs在生物学过程方面主要集中在原胚肠形成中的细胞迁移和SMAD蛋白信号转导，涉及的KEGG路径为转化生长因子β(TGF-β)和干细胞多能性调控信号通路。通过miRTarBase数据库查找靶miRNA，发现miR-335-5p能够调控CDA、IFITM1、FREM1、FGF17和ROR2 5个基因的表达。进一步通过文献数据验证，发现有26个miRNA 存在于hESCs向IPCs诱导分化的过程中。结论 靶向一过性表达DEGs的miRNA参与IPCs诱导分化进程，其miRNA-mRNA调控网络在诱导分化早期起重要作用。

目的 探讨依达拉奉（Eda）调节Notch/发状分裂相关增强子1 (Hes-1)信号通路对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心肌损伤的影响及机制。方法 建立CHF大鼠模型，将大鼠分为假手术（S）组、模型（M）组、Eda低剂量（Eda-L）组、Eda中剂量（Eda-M）组、Eda高剂量（Eda-H）组和Eda-H + Notch信号通路抑制剂DAPT（Eda-H + DAPT）组，每组25只。超声心动图检测大鼠左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室收缩末期内径（LVEDs）和左心室射血分数（LVEF）水平；ELISA检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和血管紧张素（Ang）Ⅱ水平；2，3，5-三苯基氯化四氮唑（TTC）染色观察心肌梗死情况；HE染色、TUNEL染色和Masson染色分别观察心肌组织形态变化、心肌细胞凋亡和心肌纤维化情况；免疫组织化学检测心肌组织Ⅰ型胶原和血管紧张素转化酶2（ACE2）蛋白表达；Western blotting检测心肌组织Notch 1、Hes-1、转化生长因子-β1（TGF-β1）、Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达。结果 与假手术组相比，模型组大鼠心肌细胞分布杂乱，出现严重的炎性症状；血管周围区域和心肌间有大量的蓝色胶原沉积；LVEDd、LVEDs、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA和Ang Ⅱ水平、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、Ⅰ型胶原、Bax、Caspase-3和TGF-β1蛋白表达显著增加（P<0.05），LVEF、SOD水平，ACE2、Bcl-2、Notch 1和Hes-1蛋白表达显著降低（P<0.05）。与模型组相比，Eda-L组、Eda-M组和Eda-H组心肌组织损伤减轻，炎性细胞浸润减少，胶原沉积减少；LVEDd、LVEDs、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA和Ang Ⅱ水平，心肌梗死面积，心肌细胞凋亡率，Ⅰ型胶原、Bax、Caspase-3和TGF-β1蛋白表达依次降低（P<0.05）；LVEF、SOD水平，ACE2、Bcl-2、Notch 1和Hes-1蛋白表达依次增加（P<0.05）。Notch信号通路抑制剂DAPT逆转Eda对CHF大鼠心肌损伤的保护作用（P<0.05）。结论Eda可能通过激活Notch/Hes-1信号通路改善CHF大鼠心肌损伤。

目的 揭示甘肃河西走廊3个游牧人群脂肪率、肌肉量的发育特点。方法采用生物电阻抗分析法，测定甘肃哈萨克族263例、甘肃蒙古族400例、裕固族362例成人13项脂肪率、肌肉量的指标值。结果河西走廊3个游牧人群男性内脏脂肪等级均与年龄成显著正相关，总肌肉量、推定骨量均与年龄成显著负相关。女性体脂率、内脏脂肪等级、左、右上肢脂肪率、右下肢脂肪率及躯干脂肪率7项指标均与年龄成显著正相关，躯干肌肉量均与年龄成显著负相关。主成分分析结果显示，河西走廊3个游牧人群脂肪率、肌肉量特征接近，男性内脏脂肪等级较高，女性内脏脂肪等级正常。在13个人群中，河西走廊3个游牧人群脂肪率高，肌肉量多。总的说来，游牧人群脂肪率、肌肉量大于半农半牧人群，更明显大于农耕人群。历史上河西走廊人群的长期融合导致这3个游牧人群遗传结构相对接近，是其脂肪率、肌肉量接近的遗传因素。人均可支配收入较高是甘肃哈萨克族、甘肃蒙古族脂肪率、肌肉量高的社会经济因素。年平均温度低是甘肃哈萨克族、裕固族肌肉量多的环境因素。结论甘肃哈萨克族、甘肃蒙古族、裕固族脂肪率、肌肉量具有中国北方人群的特征。

目的 应用荧光显微光学切片断层成像(fMOST)高分辨率3D重建系统，探讨其用于肠道神经系统形态学研究的可能性，建立该系统进行肠道神经系统形态学研究的方法。方法应用fMOST高分辨率3D重建系统对C57BL/6小鼠肠神经系统进行了详细的形态学研究，基于此方法探索单细胞水平的小动物模型内脏神经系统形态学研究方法。结果小鼠的小肠和大肠具有较为丰富的肠神经系统，但小鼠小肠的肠神经系统不同于大肠，缺乏典型的肌间（Auerbach）神经丛，黏膜深层（Henley）神经丛和黏膜下浅（Meissner）神经丛。结论为C57BL/6小鼠肠道神经系统的解剖结构提供了更加清晰的展示，更加明确了该动物模型的肠道神经系统与人类解剖结构的异同，为其在消化系统疾病研究中的合理应用提供了实验依据。基于fMOST高分辨率3D重建系统的形态学研究可以不局限于中枢神经系统，完全可以扩展到多个内脏神经系统的形态学研究中。

 细胞所处的微环境存在多种力学信号，具有时间和空间变化性，共同调控细胞增殖、分化和迁移等组织学过程。Piezo1是一种机械敏感性阳离子通道，作为力传感器响应细胞微环境的变化，将信号传递给下游通路，参与多种生命活动。本文中我们对Piezo1的工作原理、相关信号通路和活性调节进行了综述，以期归纳Piezo1调控的下游信号通路，为阻抑或延缓相关疾病提供理论依据。