解剖学报

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程咏波渠佳桦单闻刘倩倩秦建兵田美玲张新化施炜

2023 (4): 375-382. doi: 10.16098/j.issn.0529-1356.2023.04.001

摘要 ( )

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目的探讨成年和幼年大鼠海马微环境中星形胶质细胞对神经干细胞（NSCs）增殖的作用及其机制。方法分别取出生后1d及30周的雌性SD大鼠各5只，分离培养海马星形胶质细胞；孕15d SD大鼠1只分离培养胚胎海马NSCs；收取星形胶质细胞条件培养基（CM）用于培养NSCs。应用流式细胞术和CCK-8检测星形胶质细胞CM培养下NSCs增殖情况；收取星形胶质细胞CM进行质谱分析筛选神经发生相关的差异表达蛋白集落刺激因子1 (CSF-1)；应用Western blotting和ELISA验证质谱结果；应用免疫荧光、流式细胞术和CCK-8等技术检测不同浓度CSF-1重组蛋白（20 μg/L、100 μg/L、1 mg/L及5 mg/L）处理后NSCs增殖情况。结果与成年组海马星形胶质细胞CM相比，幼年组星形胶质细胞CM可促进NSCs增殖（P<0.01）；与幼年组海马星形胶质细胞CM相比，成年组海马中CSF-1表达明显上调（P<0.01）；20 μg/L CSF-1可促进NSCs增殖（P<0.01），5 mg/L CSF-1明显抑制NSCs增殖（P<0.01）。结论随着年龄增长，海马微环境中星形胶质细胞分泌CSF-1增加，可调控NSCs增殖。

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体外培养大脑皮质类器官与活体大脑皮质发育的比较

范文娟陈旭东陈永芳杨旭光金少举赵志军邓锦波

2023 (4): 383-391. doi: 10.16098/j.issn.0529-1356.2023.04.002

摘要 ( )

PDF(19209KB) ( )

目的探讨体外培养大脑类器官与体内正常大脑皮质发育的差异。方法 1. 分组：在体大脑皮质组、体外培养大脑皮质类器官组。2. 取材：收取昆明小鼠胚胎7.5 d（E7.5）、E9.5完整胚胎以及E11.5、E14.5、出生后3 d（P3）、P7大脑组织，每组标本取3只。利用小鼠诱导性多能干细胞（iPSCs）培养大脑皮质类器官，收取不同培养时间点的标本，每时间点取3个以上。3. 检测方法：通过免疫荧光染色分析各组标本不同类型细胞的分布。结果大脑类器官在组织发生、神经细胞与神经胶质细胞分化等方面与活体大脑皮质发育类似，但大脑类器官尚不具有活体大脑皮质复杂的片层结构。结论大脑类器官可以模拟在体大脑的发育，用于疾病模型建立，但大脑类器官的培养技术仍需改进。

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舒洛地特对大鼠糖尿病视网膜病变的修复及MAPK通路的调节作用

庄海容吴子东陈雪红李成军

2023 (4): 392-399. doi: 10.16098/j.issn.0529-1356.2023.04.003

摘要 ( )

PDF(8897KB) ( )

目的探讨舒洛地特对大鼠糖尿病视网膜病变的修复及MAPK通路的调节作用。方法 72只大鼠随机分为正常对照组、糖尿病视网膜病变组、舒洛地特低、中、高剂量组及盐酸二甲双胍组，12只/组；除正常对照组外，其余大鼠均腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病视网膜病变大鼠模型；舒洛地特低、中、高剂量组分别灌胃给予 10 mg/kg、 20 mg/kg、40 mg/kg舒洛地特，盐酸二甲双胍组给予200 mg/kg盐酸二甲双胍，1次/d，给药12周。检测大鼠空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平，以及血清晚期糖基化终末产物(AGEs)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β 水平，以及视网膜组织葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)、葡萄糖转运蛋白3(GLUT-3)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平；Western blotting及免疫组织化学检查视网膜p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK（p-p38 MAPK）水平；HE染色法检查视网膜病理学变化及神经节细胞计数。结果与糖尿病视网膜病变组比较，舒洛地特各剂量组大鼠FBG及HbA1c水平、血清AGEs、IL-6、IL-1β水平、视网膜组织GLUT-1、GLUT-3、MDA水平，p38 MAPK、p-p38 MAPK/p38 MAPK水平及免疫组织化学积分吸光度均显著降低(P<0.05)，视网膜组织SOD水平及神经节细胞数均显著升高(P<0.05)。结论舒洛地特能够调节糖尿病视网膜病变大鼠血糖水平及视网膜组织糖代谢，修复视网膜病理损伤，其机制可能与调节MAPK通路有关。

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男性精神分裂症的指长比特征

牛世博杨梦怡徐彧党洁马占兵霍正浩陆宏

2023 (4): 473-476. doi: 10.16098/j.issn.0529-1356.2023.04.014

摘要 ( )

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目的探讨指长比与宁夏汉族男性精神分裂症的关系。方法采用体质测量法，数码相机提取216例男性受试者（正常对照：116例，精神分裂症患者：100例）指长照片，计算机图像分析软件（Image-Pro plus 6.0）标记解剖点并测量双手各指指长，比较对照组和患者组左手及右手2D∶3D、2D∶4D、2D∶5D、3D∶4D、3D∶5D、4D∶5D指长比均值的差异性，分析2D∶4D与患者组发病年龄的相关性。结果除左手和右手3D∶4D外，患者组双手各指长比均显著高于对照组（双手2D∶4D和2D∶5D，右手3D∶5D，P均<0.001；双手2D∶3D和4D∶5D及左手3D∶5D，P 均<0.01）；与对照组相比（左手：1%，右手：1%），患者组（左手：6%，右手：7%）2D∶4D ≥1的人数比例均显著增高（P <0.05）；患者组2D∶4D均值与发病年龄无相关性（P >0.05）。结论指长比与宁夏汉族男性精神分裂症的发生有关。

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锡伯族成人6项身体指数与分型特征

徐国昌陈志国温有锋姜东郭克磊

2023 (4): 477-483. doi: 10.16098/j.issn.0529-1356.2023.04.015

摘要 ( )

PDF(780KB) ( )

目的探讨锡伯族身体指数与分型特征。方法依照《人体测量方法》，采集伊犁地区锡伯族588例和沈阳地区锡伯族420例18岁以上成年人身高、胸围、坐高、肩宽、骨盆宽、体质量形态指标，数据整理后计算身体指数、分型，并进行统计学分析。结果除伊犁地区锡伯族男性身高肩宽指数、卡甫指数和沈阳地区女性身高肩宽指数外，其他指数均存在年龄组之间的差异（P <0.05）。除男性身高胸围指数、身高骨盆指数和女性的身高胸围指数、身高坐高指数、马氏躯干腿长指数外，其他指数均存在地区之间的差异（P <0.05）。锡伯族成人体型特征多为宽胸型、宽肩型、长躯干型、宽骨盆型，中腿型和亚长腿型（男性）、亚短腿型和中腿型（女性），身体超重。结论锡伯族成人身体指数分型存在地域差异与年龄差异。与其他少数民族相比，锡伯族身高胸围指数、身高肩宽指数、身高骨盆宽指数、卡甫指数处于较高水平。锡伯族成人腿身比例位于中等水平，男性躯干比例略短，女性略长。

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视网膜Müller细胞重编程研究进展

张小丽张书强徐绘

2023 (4): 484-489. doi: 10.16098/j.issn.0529-1356.2023.04.016

摘要 ( )

PDF(1493KB) ( )

视网膜退行性疾病导致的失明严重影响人类健康。哺乳动物视网膜损伤后无法自我修复，而斑马鱼的视网膜具有较强的再生能力，能再生所有类型的视网膜神经元并恢复视觉。斑马鱼的视网膜再生依赖于一种神经胶质细胞——Müller细胞。斑马鱼视网膜损伤后Müller细胞重编程并增殖产生祖细胞，后者进一步分化为新生的视网膜神经元。近年来，基于Müller细胞的视网膜再生研究取得了许多重要进展。我们就斑马鱼视网膜再生的机制和哺乳动物Müller细胞重编程的研究进展做一综述。

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环状RNA在阿尔茨海默病中的作用及研究进展

王宏方耿丹丹张润姣刘清李一博王磊

2023 (4): 490-494. doi: 10.16098/j.issn.0529-1356.2023.04.017

摘要 ( )

PDF(3214KB) ( )

环状RNA（circRNA）是一类内源性表达的非编码RNA，通过反向剪接共价闭合环化而形成。近年来，已鉴定出多种在真核生物中具有高度保守性和细胞类型特异性的circRNA。阿尔茨海默病（AD）是常见的神经退行性疾病，是老年痴呆的主要原因。近年来的研究表明，circRNA参与了AD病理进程的发生发展，如β-淀粉样蛋白（Aβ）代谢、神经元分化和炎症损伤、氧化应激、自噬以及突触可塑性。我们就circRNA在AD病理中的作用及应用价值进行综述，为circRNA在AD诊断和治疗中的应用提供理论基础。

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MLLT1超伸长复合亚基在肝细胞癌发生发展中的作用及其临床意义

于华婧魏路阳刘姗姗管成剑张忠涛

2023 (4): 425-433. doi: 10.16098/j.issn.0529-1356.2023.04.008

摘要 ( )

PDF(19475KB) ( )

目的探讨MLLT1超伸长复合亚基（MLLT1）在肝细胞癌发生中的作用以及其对肝细胞癌免疫微环境的影响。方法利用多因素Cox回归分析以及GEPIA、UALCAN等肿瘤基因分析工具，探讨MLLT1基因在不同肿瘤中的表达情况和预后改变；利用Real-time PCR、免疫印迹、免疫组织化学方法探讨MLLT1在肝细胞癌肿瘤组织和正常组织间的表达差异；利用MTT实验、细胞周期实验检测敲低MLLT1对细胞增殖和细胞周期的影响；探讨MLLT1与肿瘤微环境中免疫细胞及免疫浸润的相关性，以及与免疫新抗原、免疫检查点、肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性的相关性。结果 MLLT1基因在包括肝细胞癌在内的多种实体瘤中异常表达，敲低MLLT1会抑制肝癌细胞增殖能力并对细胞周期造成阻滞，且MLLT1的高表达与肝细胞癌的不良预后相关。MLLT1的高表达也会影响肝细胞癌中CD4+T细胞、中性粒细胞等免疫细胞的浸润。结论 MLLT1在肝细胞癌中高表达，MLLT1能够影响肝癌细胞增殖和破坏细胞周期，并通过影响免疫微环境的稳态在肝细胞癌发生发展中扮演重要角色。

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爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白在肝细胞癌的表达及临床预后的意义

AN Shao-guang MA Jun-jie ZANG Hao-xuan LU Jin

2023 (4): 434-444. doi: 10.16098/j.issn.0529-1356.2023.04.009

摘要 ( )

PDF(18007KB) ( )

目的分析爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白（TPX2）在肝细胞癌(HCC)的表达及其临床预后的意义。方法首先，分别利用UALCAN、K-M Plot以及HPA数据库分析TPX2在HCC的表达水平、生存预后及其相关性；再次，利用TIMER、GEPIA和SangerBox数据库分析TPX2的免疫细胞浸润以及与TP53突变相关性和突变景观图；最后，通过HCCDB数据库分析在HCC中TPX2的共表达基因及其预后价值，并对共表达基因进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析。结果 TPX2在HCC高表达且不利于患者的总体生存（OS）、疾病特异性生存（DSS）、无进展生存（PFS）和无复发生存（RFS）；同时，TPX2在HCC组织与肿瘤细胞纯度和多种免疫细胞（B细胞、CD4⁺T以及 CD8⁺T等）显著相关；并且，TPX2在HCC中的表达水平与TP53突变显著相关。TPX2对HCC患者1年、3年和5年OS预后诊断的受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）分别是0.73，95% CI（0.669~0.79）、0.668，95% CI（0.604~0.732）和0.654，95% CI（0.574~0.734）。TPX2的共表达基因在HCC均不利于患者的OS；其GO功能主要富集在有丝分裂与核分裂、微管细胞骨架以及微管运动等，KEGG主要富集在细胞周期、卵母细胞减数分裂以及p53信号等通路上，且对HCC患者1年、3年和5年OS预后诊断的ROC曲线下面积AUC分别是0.801，95% CI（0.745~0.856）、0.725，95% CI（0.667~0.786）和0.711，95% CI（0.635~0.788）。结论 TPX2与HCC的发生密切相关，不利于HCC患者的生存预后，可作为HCC诊断与预后的生物标志物。

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通过生物信息学分析寻找影响结肠癌患者预后的铁死亡相关基因

李晓军张雅敏

2023 (4): 445-452. doi: 10.16098/j.issn.0529-1356.2023.04.010

摘要 ( )

PDF(15013KB) ( )

目的探讨结肠癌（CC）中具有预后意义的铁死亡相关长链非编码RNA（lncRNAs），并构建预后相关的预测评分模型，最后得到与预后相关lncRNAs共表达的铁死亡相关差异基因。方法从FerrDb数据库下载铁死亡相关基因（FGs），在TCGA数据库中共下载41例癌旁正常组织、473例肿瘤组织的表达数据和452位患者的临床数据，通过共表达和差异分析确定铁死亡相关的差异lncRNA（DEFlncRNAs），使用单因素Cox回归分析确定预后相关的DEFlncRNAs，再运用多因素Cox回归分析构建预后模型、计算患者的风险得分，根据风险得分的中位数将患者分为高风险组和低风险组，通过Kaplan-Meier风险曲线、单因素和多因素Cox回归分析和受试者工作特征（ROC）曲线验证模型的准确性，而后绘制列线图预测患者生存情况。最终，通过共表达分析找到调控DEFlncRNAs的铁死亡差异基因，并用免疫组织化学实验验证表达差异。结果从TCGA数据库下载CC样本的表达及临床数据，并成功构建了含28个lncRNAs的风险预后模型，模型可较好地预测结肠癌患者的预后；成功构建了可预测患者总体生存期的列线图，该模型具有良好的临床应用价值。最后通过DEFlncRNAs和差异表达的铁死亡相关基因（DEFGs）共表达分析，得到相关系数过滤标准（|corFilter|）>0.4，P 值过滤标准（P value filter）<0.05的共表达网络，包含17个关键DEFGs。免疫组织化学实验验证ANGPTL7在CC患者癌旁组织中高表达。结论成功构建了含28个DEFlncRNAs的结肠癌预后模型，最后得到17个关键DEFGs。

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基于活体CT数据的成人右肺动脉分支形式及其临床意义

刘海蓝梅艺璇张翼柳澄刘树伟

2023 (4): 453-459. doi: 10.16098/j.issn.0529-1356.2023.04.011

摘要 ( )

PDF(8313KB) ( )

目的对三维重建下的右叶肺动脉的分支类型进行追踪与统计，并探讨其临床意义。方法应用血管容积重建后处理技术对350例肺血管造影图像进行处理，并根据血管三维显示图像对肺动脉分支形式进行分类与统计。结果右肺上叶肺动脉分成6种类型，分别为单支前干+后升支型、单支前干型、单只前干+前升支+后升支型、单支前干+前升支型、上前干+下前干型、上前干+下前干+后升支型；中叶分为单干和双干2种类型；下叶的上段动脉分为单干、双干、3干 3种类型，基底段动脉分为内侧（基）底段动脉+前（基）底段动脉+外后（基）底段动脉、内前（基）底段动脉+外后（基）底段动脉型以及内侧（基）底段动脉+前外侧（基）底段动脉+后段（基）底段动脉型。总之，右肺上叶、中叶和下叶占据最多的类型分别是单前干+后升支（56.6%）、单干的中叶动脉（57.4%）和单干的上段动脉+内侧底段动脉+前底段动脉+外后底段动脉共干（32.5%）。结论通过大数据下肺血管造影三维重建结果将右肺动脉分支类型进行了明确地分类与统计，有助于肺部肿瘤的外科精准治疗。

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拉萨藏族正常女性数字化骨盆径线测量

钟铧王颖范应磊任海龙白玛多吉童庆华

2023 (4): 460-464. doi: 10.16098/j.issn.0529-1356.2023.04.012

摘要 ( )

PDF(5562KB) ( )

目的探讨拉萨藏族女性骨盆径线正常值。方法选取中国人民解放军西藏军区总医院2016年1月~2019年12月于放射科行盆腔CT检查的藏族妇女为研究对象，排除不符合要求者，有效样本96例，年龄介于22~65岁，平均年龄（46.06±11.42）岁。应用Mimics19.0软件构建出骨盆的数字化三维模型，并测量入口横径、入口前后径、中骨盆横径、中骨盆前后径、出口横径、出口前后径、骶耻内径、骶骨长度和耻骨联合高度。不同年龄段间比较选用方差分析，年龄与骨盆各径线值之间进行 Pearson 相关性分析。结果拉萨藏族正常女性骨盆入口横径为（132.08±6.15）mm，入口前后径（112.44±9.43）mm，中骨盆横径（107.30±8.70）mm，中骨盆前后径（129.06±7.73）mm，出口横径（123.02±12.08）mm，出口前后径（118.80±8.87）mm，骶耻内径（127.49±9.80）mm，骶骨长度（102.56±10.88）mm，耻骨联合高度（36.57±4.57）mm。聚类分析显示，拉萨藏族与维吾尔族最接近。结论拉萨藏族与维吾尔族之间较近的聚类关系，提示藏族与和田地区维吾尔族在古代存在基因交流的可能。拉萨藏族女性骨盆的径线发生了明显改变，更窄的入口前后径、骶骨长度和耻骨联合高度使骨盆越趋变的扁平，越来越不利于自然分娩。

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小脑浅静脉磁敏感加权成像

姚笑笑刘晓丽李如画李昌盛任传根陈成春

2023 (4): 465-472. doi: 10.16098/j.issn.0529-1356.2023.04.013

摘要 ( )

PDF(11908KB) ( )

目的利用磁敏感加权成像（SWI）显影小脑浅静脉及其属支，构建小脑浅静脉网络。方法按照纳入标准，筛选80名（160侧）健康志愿者（男40名，女40名）行3.0 T 核磁扫描，获取常规序列横断层、矢状断层图像及SWI图像数据。在Extended MR workspace 2. 6. 3. 4图像工作站上进行后处理，重建最小密度投影（mIP）图像。采用SPSS 21.0统计学软件对各数据进行分析处理。结果 SWI和mIP图像均可显影小脑结构及其静脉。小脑静脉分为深、浅两部分。小脑浅静脉分为蚓部和小脑半球两组。小脑蚓部浅静脉由上蚓静脉［内径:（1.21±0.24）mm，出现率：92.16%］、山顶静脉［内径:（0.66±0.05）mm，出现率：95%］、山腹静脉［内径：（0.76±0.03）mm，出现率：100%］和下蚓静脉［内径:（1.40±0.27）mm，出现率：99.02%］构成。小脑半球浅静脉由小脑上前静脉［内径:（1.09±0.12）mm，出现率：100%］、小脑上后静脉［内径:（0.88±0.13）mm，出现率：70%］、小脑下前静脉［内径:（1.34±0.15）mm，出现率：100%］和小脑下后静脉［内径:（1.11±0.09）mm，出现率：92.5%］构成。深静脉分为小脑中脑裂组、小脑脑桥裂组和小脑延髓裂组。结论 SWI能显示小脑微结构和微静脉，可构建小脑浅静脉网络。

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广西壮族人群微小RNA-30基因多态性分布特征及其与血脂水平的关系

罗艳萍刘潮谷嬉嬉陈健明蓝艳韦叶生

2023 (4): 400-404. doi: 10.16098/j.issn.0529-1356.2023.04.004

摘要 ( )

PDF(1273KB) ( )

目的探讨微小RNA(miR)-30基因单核苷酸多态性（SNP）位点rs1192037A/T在广西壮族人群中的分布特点，比较其与其他人群的多态性差异，并统计分析不同基因型的常见血脂检测项目水平。方法采用SNPscan技术检测236例广西壮族人群志愿者rs1192037A/T 位点基因型，分析其基因型和等位基因频率在不同性别和组间的分布差异，用罗氏全自动生化仪检测研究对象的常见血脂水平。结果 rs1192037A/T存在AA、AT 和 TT 3种基因型,其分布频率分别为 11.0%、38.6%和50.4%；rs1192037A/T的基因型和等位基因频率在不同性别间差异均无统计学意义(P>0.05);与人类基因组计划(HapMap)公布的欧洲人、日本人、非洲人、印第安人和墨西哥人分型数据相比较的SNP分型数据相比，其差异均具有统计学意义（P<0.05）；而与日本人和北京汉族人相比，其差异无统计学意义(P>0. 05)。rs1192037 A/T 3种基因型间TG的差异有统计学意义(P<0.05),且携带AT和TT基因型人群TG水平显著高于携带AA基因型人群。结论广西壮族人群 miR-30基因 rs1192037多态性在不同人群间存在不同程度差异；rs1192037A/T多态性与TG水平高低有关。

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基于全转录组技术研究慢性应激抑郁模型中微小RNA、长链非编码RNA及环状RNA的表达谱及调控网络

孟盼张熙杨蕙刘检方锐王枭冶葛金文刘彤彤赵洪庆王宇红

2023 (4): 405-413. doi: 10.16098/j.issn.0529-1356.2023.04.005

摘要 ( )

PDF(8566KB) ( )

目的筛选慢性应激抑郁模型大鼠海马组织中微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）、环状RNA（circRNA）的表达谱及其竞争性内源RNA（ceRNA）调控网络，探讨抑郁症潜在的病理生理机制。方法 12只SD 大鼠分为空白组和模型组，采用慢性温和不可预测性应激（CUMS）构建抑郁症大鼠模型，取大鼠海马组织进行全转录组分析，并用生物信息学方法找出可能存在的 lncRNA-miRNA-mRNA、circRNA-miRNA-mRNA调控网络。结果根据|差异倍数（fold change）|≥1.5和P≤0.05共鉴定出29个差异miRNAs（上调21个，下调8个），686个差异lncRNAs（上调163个，下调523个），8个差异circRNAs（上调3个，下调5个）。基因本体论（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路分析显示，miRNAs的靶基因主要富集于细胞膜内的高尔基体和钙离子结合过程；LncRNAs靶基因的功能涉及核酸结合的调节、细胞因子和蛋白质泛素化等；CircRNAs的宿主基因主要集中在细胞刺激反应、代谢进程、催化活性等过程中。LncRNAs和circRNAs相互竞争的ceRNA网络显示，非编码RNA（ncRNA）与突触可塑性相关的mRNA之间存在复杂相互作用，如与轴突导向相关的Wnt-ta蛋白（WNT5a）和Ⅷ型胶原α1（COL8α1），以及神经发育相关的层黏连蛋白A2（LAMA2）。结论 LncRNA和circRNA的ceRNA网络显示，ncRNA和mRNA之间的复杂相互作用与抑郁症的神经可塑性受损有关。

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大鼠肝再生的肝细胞周期启动及终止中骨髓瘤基因mRNA与其他非编码RNA的表达变化与作用

薛奇杰常翠芳王子慧臧夏炎林凯琳张春博韩璐叶丙雨徐存拴

2023 (4): 414-419. doi: 10.16098/j.issn.0529-1356.2023.04.006

摘要 ( )

PDF(2846KB) ( )

目的了解大鼠肝再生（LR）0 h、6 h和72 h时骨髓瘤基因（MYC）及其mRNA相互作用的微小RNA（miRNA）和环状RNA（circRNA）调节肝细胞周期启动及终止的途径与方式。方法按Higgins等方法制备大鼠 2/3 肝切除（PH）模型，按Smedsrod等方法分离肝细胞，用大规模定量检测技术测定大鼠肝再生中肝细胞的mRNA、miRNA和circRNA［合称内源竞争RNA（ceRNA）］表达变化，用Cytoscape 3.2软件构建ceRNA的相互作用网，用ceRNA综合分析等方法解析它们的表达相关性和作用相关性。结果在PH后肝细胞周期启动0~6 h间的0 h和6 h时，MYC mRNA的比值为0.15±0.03和2.36±0.2，miR-134-5p为3.22±0.61和0.08±0.02，circRNA_12112为0.68±0.21和13.35±3.53。同时，PH后0 h时，MYC促进的细胞周期启动相关基因Ras关联域家族成员1（RASSF1）、细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）、超氧化物歧化酶2（SOD2）表达下调，抑制的细胞周期启动相关基因嵌套蛋白（NES）、雷达21黏附复合物成分（RAD21）、CUE域包含2（CUEDC2）未发生有意义表达变化。PH后 6 h 时，MYC促进的细胞周期启动相关基因SOD2表达上调，抑制的细胞周期启动相关基因NES、RAD21、CUEDC2表达下调。相反，在细胞周期终止，即PH后72 h时，MYC mRNA的比值为0.30±0.10，miR-880-3p为0.54±0.01，circRNA_09599为0.54±0.16。同时，MYC促进的细胞周期终止相关基因肝细胞生长因子（HGF）表达上调，抑制的细胞周期终止相关基因MET原癌基因受体酪氨酸激酶（MET）和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A（CDKN1A）表达下调。结论上述circRNA抑制的miRNA、miRNA抑制的MYC mRNA以及MYC调节的细胞周期启动及终止相关基因的表达相关性和作用相关性有利于PH后6 h时肝细胞处于细胞周期启动状态和PH后72 h时肝细胞处于细胞周期终止状态。

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大鼠肝再生的肝细胞凋亡中Kruppel样因子4 mRNA、微小RNA-881-3p、环状RNA_20298和环状RNA_14826的表达变化与作用

林凯琳杨献光王子慧臧夏炎薛奇杰韩璐张春博赵志虎徐存拴

2023 (4): 420-424. doi: 10.16098/j.issn.0529-1356.2023.04.007

摘要 ( )

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目的了解大鼠肝再生（LR）0 h和120 h时Kruppel样因子4（KLF4）基因及其mRNA相互作用的微小RNA（miRNA）和环状RNA（circRNA）的表达变化、相互作用和调节肝细胞凋亡的途径与方式。方法按Higgins等方法制备大鼠2/3肝切除（PH）模型，按Smedsrod等方法分离肝细胞，用大规模定量检测技术测定大鼠肝再生中肝细胞的mRNA、miRNA和circRNA合称内源竞争RNA（ceRNA）表达变化，用Cytoscape 3.2软件构建ceRNA的相互作用网络，用ceRNA综合分析等方法解析它们的表达相关性和作用相关性。结果 PH后0 h和120 h时，KLF4 mRNA的比值为1.00±0.16和3.14±0.27，miR.881.3p为18.30±1.44和0.47±0.02，circRNA_20298为0.32±0.10和4.24±0.22，circRNA_14826为0.42±0.13和0.61±0.08。同时，PH后0 h时，KLF4促进的肾上腺素受体β 2（ADRB2）、二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶 2（DDAH2）、膜联蛋白A5（ANXA5）等4个细胞凋亡相关基因表达下调，抑制的细胞凋亡相关基因突触核蛋白γ（synuclein gamma，SNCG）、谷胱甘肽二硫化物还原酶（GSR）、FYVE、RhoGEF和PH结构域包含 4（FGD4）表达上调。PH后120 h时，KLF4促进的细胞凋亡相关基因ANXA5和胸腺素beta 10（TMSB10）表达上调，抑制的细胞凋亡相关基因氯化物细胞内通道4（CLIC4）和紫杉素3（ATXN3）表达下调。结论上述circRNA抑制的miRNA、miRNA抑制的KLF4 mRNA以及KLF4调节的细胞凋亡相关基因的表达相关性和作用相关性有利于PH后0 h时肝细胞保持活性状态和PH后120 h时肝细胞处于凋亡状态。

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