目的 探讨敲低长链非编码RNA（lncRNA）牛磺酸上调基因1（TUG1）抑制核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白1（NLRP1）炎症小体在缓解阿尔茨海默病进展中的作用。 方法 选取9～10周龄遗传背景为C57/BL6的野生型小鼠（WT组，10只）或淀粉样前体蛋白（APP）/早老素1（PS1）转基因小鼠（30只）。APP/PS1转基因小鼠随机分为模型（model）组，模型+敲低lncRNA
TUG1组［model+lncRNA TUG1短发夹RNA
(shRNA)组］和model+shRNA 非靶标（NT）组，每组10只。分别采集12周龄第1天（3月龄）和32周龄第1天（8月龄）小鼠外周血和脑皮质组织，并分离皮质中的原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞，每个时间点每组5只小鼠。Real-time PCR分别测定3月龄和8月龄上述4个分组小鼠脑皮质组织和原代小胶质细胞中lncRNA TUG1和巨噬细胞移动抑制因子（MIF） mRNA的水平，以及原代星形胶质细胞中补体蛋白C1r和C1s mRNA的水平。ELISA法测定其外周血浆中MIF含量。对3月龄和8月龄小鼠脑皮质原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞共培养。CCK-8法测定上述2种细胞的增殖能力。Western
blotting分别测定3月龄和8月龄上述4个分组小鼠脑皮质组织中MIF、白细胞介素1β前体(pro-IL-1β)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1 (p20)、Caspase-1 (full)、NLRP1及NLRP3蛋白的表达水平。采用免疫荧光染色法测定8月龄各分组小鼠脑皮质组织中β淀粉样蛋白（Aβ）表达。 结果 3月龄和8月龄时，与WT组小鼠相比，model组小鼠脑皮质组织和原代小胶质细胞中lncRNA TUG1和MIF相对表达水平显著上调，原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞增殖能力增强（P<0.05）。与model组相比，model+lncRNA TUG1 shRNA组小鼠脑皮质组织和原代小胶质细胞中lncRNA
TUG1和MIF的相对表达水平显著降低，原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞增殖能力降低（P<0.05）。与WT组相比，model组小鼠外周血浆中MIF含量显著升高；小鼠脑皮质组织中 pro-IL-1β、ASC、Caspase-1 (p20)、Caspase-1
(full)、 NLRP1以及NLRP3的蛋白表达水平显著升高；Aβ免疫荧光强度明显增强（P<0.05）。与model组相比，model+lncRNA TUG1 shRNA组小鼠外周血浆中MIF含量显著降低；小鼠脑皮质组织中pro-IL-1β、ASC、Caspase-1 (p20)、Caspase-1
(full)和NLRP1的蛋白表达水平显著降低，Aβ免疫荧光强度明显降低（P<0.05），而NLRP3蛋白质的表达水平无明显变化（P>0.05）。与model组相比，model+shRNA NT组小鼠上述所有检测指标差异均无显著性（P>0.05）。
结论 APP/PS1转基因小鼠脑皮质组织和原代小胶质细胞中lncRNA TUG1和MIF因子表达上调与脑皮质内NLRP1炎症小体激活成正相关，敲低lncRNA TUG1可缓解阿尔茨海默病的进展。
