目的 探讨慢性束缚应激(CRS)对小鼠海马星形胶质细胞表型转换及抑郁样行为的影响。 方法 48只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(control)、模型组(CRS)、氟西汀(FLX)药物干预组(CRS+FLX),每组各16只。慢性束缚应激3周建立抑郁小鼠模型,应激的第8天至第21天,CRS+FLX组于应激前30min腹腔注射FLX(10mg/kg),control组及CRS组注射等体积生理盐水。采用旷场实验以及糖水偏好实验检测各组小鼠行为变化;采用免疫组织化学法和Western blotting检测星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达;Real-time PCR检测海马A1和A2型星形胶质细胞标记物的表达。 结果 与control组相比,CRS组小鼠表现出明显的抑郁样行为,包括糖水偏好百分比显著降低(P<0.0001),体重明显较低(P<0.05),旷场实验在中央区域活动的距离明显降低(P<0.0001),FLX干预可逆转CRS所诱导的抑郁样行为表现(P<0.05);与control组相比,CRS组小鼠海马星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达明显上调(P<0.05),而FLX可下调小鼠海马GFAP的表达(P<0.05); 与control组相比,CRS组小鼠海马区A1表型标记物[(H2D1、鸟苷酸结合蛋白2(GBP2)、Fk-506结合蛋白(FKBP5)、Amigo2)]mRNA表达水平上调(P<0.05),A2表型标志物mRNA水平无明显改变(P>0.05);FLX干预后可显著降低A1表型标志物mRNA表达水平(P<0.05),对A2表型标志物mRNA表达水平无显著影响(P>0.05); 与control组相比,CRS组小鼠海马A1型标记物(C3、Fkbp5、GBP2)蛋白表达水平上调(P<0.05),A2型标记物CD14蛋白表达无明显改变(P=0.8361),FLX干预后可显著下调A1型标记物的蛋白水平(P<0.05),而对CD14的蛋白表达无明显影响(P=0.5881)。
结论 慢性束缚应激模型中小鼠的抑郁样行为可能与星形胶质细胞的表型改变相关,且主要是A1型标记物在星形胶质细胞的高表达。